E
n los países desarrollados las mujeres que experi-
mentan la menopausia tienen alrededor de los 50
años, según diversos factores influyentes tales como la
edad de la menarquia, la edad del primer parto, el nú-
mero de hijos nacidos vivos, el promedio de duración
del ciclo menstrual o el consumo de tabaco, entre otros.
Al llegar al climaterio, el patrón endocrino cambia
respecto al de la fase fértil. La producción de estrógenos
y progesterona disminuye las concentraciones séricas de
FSH (hormona foliculostimulante) y LH (hormona lu-
teinizante) y aumentan y alcanzan sus máximos niveles
2-3 años después de la menopausia, para después des-
cender gradualmente.
El aumento de las concentraciones de FSH y LH se
debe a la interrupción de la retroalimentación negativa
que existe en los años fértiles. Al quedar pocas células
foliculares capaces de responder, los ovarios no pueden
reaccionar a las gonadotropinas y no producen suficiente
cantidad de estrógenos, progesterona o inhibina. El
principal factor de la retroalimentación negativa de la
FSH es la inhibina, y la pérdida de este inhibidor que se
produce en el climaterio es lo que determina que las
concentraciones de FSH aumenten.
Las concentraciones de prohormonas andrógenas, androsten-
diona y testosterona, producidas por los ovarios y las glándulas su-
prarrenales en los años fértiles, se alteran significativamente du-
rante el climaterio. Los ovarios dejan de producir androstendio-
na, por lo que sus concentraciones séricas descienden en la
posmenopausia al 50% de las observadas en los años fértiles. En
cambio, la testosterona tiende a ser segregada en mayor cantidad,
debido a la estimulación de las células intersticiales productoras de
andrógenos que produce el aumento de las concentraciones de
gonadotropinas. La disminución de los valores de estradiol redu-
ce los de la globulina transportadora de hormonas sexuales
(SHBG), con el consiguiente aumento de la testosterona libre.
En algunos casos, las mujeres presentan una serie de
síntomas al llegar al climaterio: síntomas transitorios y
síntomas permanentes.
Entre los síntomas transitorios, pueden aparecer en di-
versos grados síntomas vasomotores (sofocos, sudoración
y palpitaciones) y síntomas psicológicos no totalmente
atribuibles al déficit de estrógenos.
Entre los síntomas permanentes, la piel se torna más
seca, puede haber cierta pérdida capilar y sobre todo, la
osteoporosis, con riesgo de presentar una fractura, au-
menta notablemente y debe controlarse.
Terapia hormonal sustitutiva
La terapia hormonal sustitutiva
(THS) puede aportar efectos benefi-
ciosos al frenar la pérdida de tejido
óseo y colágeno conjuntivo.
La combinación de valerato de es-
tradiol y de dienogest (est + die)
alivia eficazmente los signos y sínto-
mas del climaterio debidos a la pér-
dida hormonal relacionada con la
menopausia. El valerato de estradiol,
en dosis de 2 mg, alivia de modo
eficaz los síntomas causados por el
déficit de estrógenos, y dienogest
ejerce un potente efecto gestagénico
y antiestrogénico sobre el endome-
trio. Dienogest no tiene efectos an-
drogénicos, sino antiandrogénicos y
154
OFFARM
VOL 23 NÚM 4 ABRIL 2004
VOL 23 NÚM 1 ENERO 2004
OFFARM
<#>
Valerato de estradiol + dienogest
Terapia hormonal sustitutiva de uso continuo
Valerato de estradiol
O
CH
3
HO
H
H
H
O
17
β
-estradiol
OH
CH
3
HO
H
H
H
Dienogest
OH
CH
3
O
H
H
C
N
Actualidad científica
Medicamentos de vanguardia
Un nuevo fármaco compuesto por valerato de estradiol y
dienogest, que se utiliza como terapia hormonal sustitutiva
combinada para su uso continuo, ha mostrado ser muy efi-
caz, cómodo y bien tolerado. Alivia los síntomas climatéri-
cos y produce amenorrea en un plazo de 6 meses de utiliza-
ción. Sus ventajas adicionales son debidas, en parte, a las
propiedades antiandrogénicas de dienogest.
MARIÁN CARRETERO COLOMER
V
OCAL DE
D
ISTRIBUCI
Ó
N DEL
COF
DE
B
ARCELONA
.
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su efecto sobre el metabolismo he-
pático es reducido, en comparación
con el de otros derivados de la nor-
testosterona, lo que lo habilita para
el tratamiento prolongado.
El tratamiento con (est + die) pro-
duce atrofia endometrial en el 90,8%
de las mujeres e impide su hiperplasia.
La hemorragia, que es relativamente
frecuente durante los primeros meses
de tratamiento, disminuye a medida
que éste avanza y no presenta aconte-
cimientos adversos importantes.
Farmacocinética
El valerato de estradiol actúa como
un profármaco del estrógeno natu-
ral, ya que mediante biotransforma-
ción de primer paso hepático se
transforma en estradiol. Por sus ca-
racterísticas, el valerato de estradiol
es una de las formas orales de estra-
diol que más se utilizan en la THS.
Tras su administración por vía oral,
el valerato de estradiol se escinde rá-
pidamente en 17 betaestradiol y áci-
do valérico en el tubo digestivo y en
el curso del metabolismo de primer
paso que tiene lugar en el hígado. El
ácido valérico es metabolizado rápi-
damente y el 17 beta-estradiol es so-
metido a los mismos campos meta-
bólicos que el propio 17 beta-estra-
diol endógeno, produciendo
principalmente estrona y estriol.
Los metabolitos del valerato de
estradiol se eliminan principalmente
por vía renal. El valerato de estra-
diol apenas se deposita en los teji-
dos, por lo que resulta adecuado pa-
ra la administración diaria.
Por su parte, dienogest, tras su ad-
ministración por vía oral, se absorbe
de forma rápida, predecible y com-
pleta, lo que facilita su empleo en la
práctica clínica. Diversos estudios
han demostrado su elevada biodis-
ponibilidad. En plasma, el 90% de
dienogest se une a la albúmina. El
metabolismo se produce por diver-
sas vías, sobre todo por hidroxila-
ción, pero también por hidrogena-
ción, conjugación y aromatización,
que lo convierten en metabolitos
casi inactivos. Dienogest no inhibe
las enzimas dependientes del cito-
cromo P-450, por lo que no inter-
fiere con otros fármacos que se me-
tabolicen a ese nivel.
La vida media de eliminación de
dienogest es bastante corta en com-
paración con otros gestágenos y simi-
lar a la del acetato de noretisterona, lo
que lo convierte en adecuado para su
administración una vez al día y, con-
trariamente a la mayoría de gestáge-
nos, no se acumula en los tejidos.
Dienogest se convierte en meta-
bolitos que son eliminados princi-
palmente por vía renal. Aproxima-
damente el 87% de la dosis adminis-
trada se elimina en 5 días, la mayor
parte en las primeras 24 horas.
Farmacodinamia
Los estrógenos endógenos controlan
la proliferación del endometrio y las
variaciones cíclicas del cérvix y de
la vagina. Los estrógenos desempe-
ñan también un papel muy impor-
tante en el metabolismo óseo.
El valerato de estradiol es un es-
trógeno eficaz y bien tolerado, ade-
cuado para el tratamiento de ciertos
síntomas neurovegetativos, psicóge-
nos y somáticos que se derivan del
cambio de la actividad endocrina
del ovario. El valerato de estradiol
induce efectos hormonales específi-
cos sobre los órganos reproductores
y también sobre otros órganos.
Además, los estrógenos pueden
evitar la aparición de aterosclerosis
debido a sus efectos beneficiosos so-
bre el perfil lipídico, al aumentar las
concentraciones de colesterol ligado
a lipoproteínas de alta densidad
(cHDL) y reducir las concentracio-
nes de colesterol ligado a lipoproteí-
nas de baja densidad (cLDL) y de
colesterol total. Por otra parte, se sa-
be que los estrógenos endógenos
tienen influencia sobre el estado
emocional, pues afectan a la activi-
dad de los neurotransmisores del sis-
tema nervioso central (sobre todo la
serotonina) que tienen un efecto
positivo sobre el estado de ánimo.
VOL 23 NÚM 4 ABRIL 2004
OFFARM
155
Nombre comercial
Laboratorio CN Presentación
Climodien
Schering 904920 28 comprimidos recubiertos 2/2 mg
Mevaren
Juste 885772 28 comprimidos recubiertos 2/2 mg
ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAÑA
Concentraciones de hormonas
Umbral hemorrágico
Estrógenos
Gonadotropinas
35 40 45 50 55 60 65
Climaterio
Edad (años)
51
Posmenopausia
Menopausia
Premenopausia
Perimeno-
pausia
Esquema de las variaciones de la concentración de las hormonas
sexuales con el tiempo
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Por su parte, dienogest tiene un
potente efecto gestagénico y, al mis-
mo tiempo, presenta una afinidad
relativamente baja por el receptor
de la progesterona. Se podría pensar
que actúa como un profármaco, pe-
ro en los estudios sobre sus metabo-
litos se observó que no requiere
biotransformación para ser activo.
Seguridad y tolerancia
El estradiol endógeno circulante
produce un engrosamiento del en-
dometrio, una proliferación del teji-
do glandular y de la vascularización.
Después de la ovulación, la proges-
terona endógena detiene la división
celular e induce la secreción de las
células glandulares del endometrio.
Si se trata con estrógenos sin oposi-
ción gestagénica, el endometrio si-
gue proliferando, lo que puede dar
lugar a una hiperplasia y a un au-
mento del riesgo de carcinoma en-
dometrial, dependiendo de la dosis
y la duración del tratamiento.
Si se utiliza el tratamiento combi-
nado con estrógenos y gestágenos,
el riesgo de hiperplasia es mínimo.
El tratamiento con progesterona de
un endometrio sensibilizado con es-
trógenos produce cambios similares
a los observados en la fase secretora
del ciclo menstrual. En algunos ca-
sos, el tratamiento combinado con-
tinuo o con gestágenos solos, pro-
duce un adelgazamiento endome-
trial que da lugar a la «detención»
de la secreción y a la aparición de
un endometrio atrófico.
Respecto a las reacciones adversas
producidas por el fármaco combina-
do, se ha realizado un estudio multi-
céntrico de 12 meses de duración
que muestra una tasa de abandono
del 13%. Entre los motivos más fre-
cuentes se encuentran trastornos en
el patrón de sangrado, mastalgia/hi-
persensibilidad mamaria, edema,
aumento de peso e irritabilidad.
En los distintos estudios se obser-
varon cefaleas o migrañas, trastornos
digestivos y mastalgias, especialmen-
te durante las primeras semanas del
tratamiento.
Conclusión
El valerato de estradiol es eficaz en el
alivio de los síntomas producidos por
el déficit de estrógenos y dienogest es
un gestágeno eficaz con un potente
efecto antiestrogénico y gestagénico
sobre el endometrio, que carece de
efectos andogénicos y presenta, ade-
más, efectos antiandrogénicos.
El tratamiento con el fármaco
combinado produce una intensa y
rápida mejoría de los síntomas clima-
téricos con la consiguiente mejora de
la calidad de vida de la mujer.
■
156
OFFARM
Actualidad científica
Medicamentos de vanguardia
950
900
850
800
750
700
650
600
550
Densidad mineral ósea (mg/cm)
40 45 50 55 60 65
Edad (años)
Menopausia
Pérdida ósea relacionada con la edad
Pérdida ósea relacionada con la menopausia
Suma de pérdida ósea relacionada con la edad y con la menopausia
Pérdida ósea relacionada con la edad y la menopausia
Doxilamina succinato
16 COMPRIMIDOS. VÍA ORAL
COMPOSICIÓN:
Cada comprimido contiene: Doxilamina (DCI)
succinato............................. 25 mg.
Excipientes: fosfato cálcico dibásico, celulosa
microcristalina, glicolato almidón sódico, dióxido
de silicio coloidal, estearato magnésico,
propilenglicol, dióxido de titano ( E - 171), color azul
( E - 132) laca, hidroxipropilmetilcelulosa, derivado
de celulosa y polioxil-40 estearato y polietilenglicol
8000, c.s.
PROPIEDADES:
La Doxilamina, principio activo de Dormidina 25,
ejerce un rápido efecto sedante y favorecedor del
sueño.
INDICACIONES:
Es útil en el tratamiento sintomático de todos los
tipos de insomnio, particularmente cuando existe
dificultad para conciliar el sueño, frecuentes
interrupciones durante el mismo o despertar
temprano por la mañana. Su eficacia se manifiesta
ya a partir de la primera dosis nocturna.
POSOLOGÍA:
La dosis recomendada para adultos ( mayores de
18 años) es de 1 comprimido ( 25 mg), administrado
30 minutos antes de acostarse. Para menores de 18
años: consultar al médico.
CONTRAINDICACIONES:
Dormidina 25 no debe
ser empleada en personas con asma, glaucoma (
aumento de la presión intraocular), hipertrofia
prostática o en aquellas con antecedentes de
hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.
Tampoco deberá ser administrado a mujeres
embarazadas ni durante el período de lactancia.
PRECAUCIONES:
Se recomienda la administración
de Dormidina 25 únicamente en el momento de
acostarse. No conducir ni manejar maquinaria
peligrosa mientras se toma este medicamento.
ADVERTENCIAS:
Deberá emplearse con precaución
en caso de tomar alcohol o medicamentos con
etanol, ya que éste puede potenciar el efecto
sedante del fármaco. En caso de que el paciente
esté recibiendo tratamiento con otro fármaco,
deberá consultar con el médico previamente a la
toma de éste. No deberá ser administrado durante
un período superior a dos semanas ni a menores
de 18 años, si no es con conocimiento y
recomendación del médico.
Importante para la mujer:
Si está usted
embarazada o cree que pudiera estarlo, consulte a
su médico antes de tomar este medicamento. El
consumo de este medicamento durante el
embarazo puede ser peligroso para el embrión o
el feto, y debe ser vigilado por su médico.
Puede interferir con las pruebas cutáneas que
utilizan alergenos. Se recomienda suspender esta
medicación al menos tres días antes de comenzar
dichas pruebas e informar al médico.
INTERACCIONES:
No se han descrito
EFECTOS SECUNDARIOS:
Se han observado
ocasionalmente sequedad de boca y visión borrosa.
En la mayoría de los casos los efectos secundarios
referidos han sido leves y no han requerido la
suspensión del tratamiento. Si aparece somnolencia
a la mañana siguiente, se reducirá la dosis.
INTOXICACIÓN Y SU TRATAMIENTO:
En caso de
ingestión masiva se deberá realizar un tratamiento
sintomático y de mantenimiento de las funciones
vitales, con intubación endotraqueal si es preciso.
En caso de sobredosis o ingestión accidental,
consultar al Servicio de Información Toxicológica.
Teléfono 91 562 04 20.
PRESENTACIÓN:
Envases con 16 comprimidos
recubiertos de 25 mg.
OTRAS PRESENTACIONES:
Dormidina 12,5.
Envases con 16 comprimidos recubiertos de 12,5
mg. Dormidina sobres. Envases con 10 sobres
efervescentes de 25 mg.
SIN RECETA MÉDICA. LOS MEDICAMENTOS
DEBEN MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NIÑOS.
Fabricado por Laboratorios Dr.ESTEVE,S.A.
Laboratorios PENSA. Avda. Mare de Déu de
Montserrat, 215 - 08041 Barcelona.
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